我國生物醫(yī)藥創(chuàng)新發(fā)展現(xiàn)狀伴隨我國過去30多年的經濟高速增長，我國生物醫(yī)藥在技術追趕階段也充分利用了后發(fā)優(yōu)勢，以相對較少的研發(fā)投入使得技術水平，特別是生物醫(yī)藥技術水平有了較明顯的提升，知識產權盈利能力也隨之上升，創(chuàng)新水平質量也得到一定程度的提升，同時為后續(xù)發(fā)展打下了人才和資金的基礎。

一、我國生物醫(yī)藥創(chuàng)新發(fā)展現(xiàn)狀

一是我國醫(yī)藥市場快速增長。隨著居民生活水平的不斷提高，消費水平升高，老齡化現(xiàn)象加劇，政策環(huán)境利好，我國醫(yī)藥產業(yè)規(guī)模持續(xù)擴大，市場增長強勁。數(shù)據(jù)顯示，2019年我國醫(yī)藥市場達到1.64萬億元，并以14％－17％的速度增長，預計2023年將達到2.13萬億元，到2025年超過5.3萬億元。

二是中國醫(yī)藥企業(yè)整體實力仍不強。一方面，產業(yè)集中度仍然不高，研發(fā)綜合實力不強。截止2020年5月底，我國醫(yī)藥行業(yè)規(guī)模以上企業(yè)數(shù)量達7367家，其中以仿制藥企為主。另一方面，國家加快醫(yī)藥產業(yè)結構調整，正在培育一批具有國際競爭力的大型企業(yè)集團。根據(jù)美國制藥經理人雜志（ＰｈａｒｍＥｘｅｃ）公布的2020年全球制藥企業(yè)TOP50榜單中，以2019財年處方藥銷售收入計，有云南白藥、中國生物制藥、恒瑞醫(yī)藥、上海醫(yī)藥等4家中國制藥企業(yè)上榜，是數(shù)量最多的一次。排名最靠前的云南白藥（第37名）銷售收入為42.84億美元，距離排名第一的羅氏制藥（482.47億美元）還有十幾倍的差距。

三是研發(fā)投入持續(xù)增加但仍不足。2019年，我國醫(yī)藥制造業(yè)的研發(fā)經費為609.6億元，投入強度為2.55％。在制造行業(yè)中，研發(fā)投入經費位居第八位，在投入強度方面位居第四。2015－2020年，多家大型本土藥企每年研發(fā)費用達到10億元以上，研發(fā)投入占營業(yè)收入比10％以上，百濟神州以83.5億元（12.9億美元）領先；恒瑞醫(yī)藥達到49.9億元，同比增長約28％，占營收比重的18％；超過八成的藥企加強研發(fā)投入，9家藥企同比增長超過100％。而羅氏制藥2020年的研發(fā)投入達到了139億美元，占營收比重的22.2％。與全球研發(fā)投入最多的藥企相比，我國醫(yī)藥企業(yè)仍有很大差距，如表3－4所示。

表34 全球及我國2020年研發(fā)投入最多的Top10藥企比較

四是創(chuàng)新能力在增強但產出仍不髙。一是隨著創(chuàng)新政策和環(huán)境的遂漸利好，以及前期的人才、技術的引進和資本的涌入，國內創(chuàng)新藥企加大研發(fā)投入和技術引進，逐漸涌現(xiàn)出一批成長迅速、發(fā)展前景看好的研發(fā)型生物技術公司，如百濟神州、信達生物等。二是中國的醫(yī)藥創(chuàng)新也取得一些成果。過去三年本土藥企研發(fā)上市的Ｉ類新藥逐步增加，2018－2020年分別有10、12和15個，并出現(xiàn)全球首創(chuàng)藥物（如澤布替尼）。

另據(jù)統(tǒng)計，以2019年10月30日收市市值計，全球生物技術市值排名前25的企業(yè)中我國占了5席。以研發(fā)見長的恒瑞、藥明康德和翰森分別名列第7（3988億元）、14（1355億元）和第16位（1395億港元）。

五是創(chuàng)新監(jiān)管政策環(huán)境有了明顯改善。近年來我國政府在持續(xù)深化醫(yī)藥衛(wèi)生體制改革和藥品審評審批機制改革。一是優(yōu)化審評審批機制，提升審評能力，提高審評效率，鼓勵生物醫(yī)藥創(chuàng)新。二是在不斷加強知識產權保護的基礎上，逐漸構建藥品專利鏈接制度。三是在市場準入環(huán)節(jié)加快對醫(yī)保目錄動態(tài)調整、醫(yī)保談判、集中采購、醫(yī)保報銷等進行改革和優(yōu)化，但目前作為重要補充資金來源的商業(yè)健康保險體系尚不健全。這些改革舉措將對生物醫(yī)藥行業(yè)產生積極而深遠的影響，將有助于加速高端產業(yè)人才的聚集醫(yī)藥創(chuàng)新，產業(yè)鏈各環(huán)節(jié)能力提升，吸引私人資本加速涌入，并促進初創(chuàng)企業(yè)的數(shù)量和融資體量的迅速增長。

六是生物醫(yī)藥創(chuàng)業(yè)生態(tài)系統(tǒng)和融資渠道逐漸完善。一是政府鼓勵創(chuàng)新和支持創(chuàng)業(yè)。通過設定標準化門榲和評估指標以及相應的稅收優(yōu)惠政策，扶持創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)服務機構，加快企業(yè)孵化和成長。二是引導社會資本參與建設社會化技術創(chuàng)新公共服務平臺，構建“孵化＋創(chuàng)投”的創(chuàng)業(yè)模式。三是完善融資渠道，通過創(chuàng)新財政科技投入方式來引導和促進各類資本，包括銀行、證券和保險等，為處于不同發(fā)展階段的創(chuàng)新企業(yè)提供金融服務和融資支持。四是私人資本投資新藥的積極性近幾年有很快的增長。2015年我國醫(yī)藥醫(yī)療領域的風險投資和私募基金投資僅有120億，到2020年增長了15倍達到了1850億（其中三分之一聚焦新藥研發(fā)）。五是引導和支持企業(yè)進入多層次資本市場。在科創(chuàng)板的六大行業(yè)中，生物醫(yī)藥的占比位居第二。

二、我國生物醫(yī)藥創(chuàng)新發(fā)展模式

同很多產業(yè)一樣，我國的生物醫(yī)藥創(chuàng)新并沒有從一開始就以原始創(chuàng)新和突破性創(chuàng)新的形式出現(xiàn)，而是在技術追趕過程中，從技術學習、積累、引進、模仿、吸收到自主開發(fā)；從簡單加工、技術改進、質量提高、標準提升到新產品開發(fā)；從完全依賴模仿模式到個別領域出現(xiàn)原始創(chuàng)新；從只在產品和生產工藝領域創(chuàng)新到逐步涌現(xiàn)出管理、組織、商業(yè)模式創(chuàng)新。中國的生物醫(yī)藥的創(chuàng)新整體水平雖然與主要發(fā)達國家和地區(qū)仍有較大差距，但一些單量指標己經位居世界前列。

中國生物醫(yī)藥創(chuàng)新發(fā)展變化的基本特點是技術進步、區(qū)域集聚、產業(yè)和企業(yè)分化同時發(fā)生，經歷了從起步、加速到跨越式發(fā)展的階段。在技術進步、創(chuàng)新能力提升以及創(chuàng)新要素區(qū)域布局優(yōu)化等因素的共同作用下，創(chuàng)新動力在不斷增強。

第一階段：產業(yè)起步階段（2005年之前）

新中國成立以來，我國現(xiàn)代制藥工業(yè)從零開始，從計劃到市場，從國企到集體，中國醫(yī)藥市場逐步形成。改革開放后，合資藥企的出現(xiàn)改善了我國藥品短缺的局面。因人力、原材料、場地等方面的成本優(yōu)勢，國內制藥工業(yè)以仿制為主，技術創(chuàng)新實力不足，經濟的快速發(fā)展迫切需要新的治療藥物。到2000年，制藥企業(yè)逐漸加強與科研院所的合作，不斷有新藥物開發(fā)上市。但同時，由于藥品審批不到位也出現(xiàn)藥品數(shù)量眾多但質量不高的局面。

具體特點是：（1）醫(yī)藥企業(yè)規(guī)模小、實力弱，研發(fā)投入不足、研發(fā)能力弱。（2）生物醫(yī)藥產業(yè)重要性低，此階段生物醫(yī)藥產業(yè)占醫(yī)藥行業(yè)銷售額的7％左右。（3）醫(yī)藥企業(yè)以銷售模式為主，創(chuàng)新能力低下，創(chuàng)新成果少。企業(yè)雖然具有一定創(chuàng)新意識和內在動力，但還不足以獨立實現(xiàn)創(chuàng)新、建立創(chuàng)新的良性循環(huán)。

（2）加速發(fā)展階段（2005－2015年）

2005年以后，生物醫(yī)藥產業(yè)進入了以仿制創(chuàng)新結合為主要增長動力的快速發(fā)展和轉型期。其特點是：（1）產業(yè)集群化趨勢顯現(xiàn)。國家加大生物醫(yī)藥產業(yè)的培育和發(fā)展，形成以長三角、環(huán)渤海為核心，東北、珠三角等東部沿海地區(qū)集聚發(fā)展的集群地帶。

（2）生物技術產業(yè)平臺與配套產業(yè)設施逐漸發(fā)展。科技活動資金中金融機構籌措的資金增長迅速，年均增速約36％增長，金融支持逐漸開始。（3）企業(yè)研發(fā)實力增強，研發(fā)投入大幅增加，專利申請量年均增幅達45.14％，研發(fā)能力得到大幅提升，盈利能力增強。（4）政策紅利釋放。國家對生物技術產業(yè)的關注上升，政策支持力度加大，明確將生物產業(yè)培育成為我國高新技術的支柱產業(yè)，全面規(guī)劃部署，產業(yè)迅速發(fā)展，政府財政支持比重不斷提高。

（3）跨越式發(fā)展階段（2015年之后）

2015年，政府開始出臺推進創(chuàng)新藥研發(fā)和提高仿制藥質量的政策。隨著藥品審評審批制度改革和醫(yī)改的持續(xù)深化，以及諸多生物技術藥物專利到期，生物醫(yī)藥產業(yè)總量、研發(fā)、新產品數(shù)量等均大幅增長。主要特點是：（1）市場前景廣闊，國際化道路拓展。據(jù)統(tǒng)計，到2020年，將有2590億美元的藥品專利到期，給中國生物醫(yī)藥市場帶來巨大發(fā)展機遇，并成為繼美國之后的世界第二大市場。（2）研發(fā)投入增大，專利申請持續(xù)增多，產業(yè)利潤保持增長，研發(fā)經費年均增速約30％。（3）政策紅利持續(xù)增長，審評標準國際接軌。隨著中國藥監(jiān)部門加入ＩＣＨ和資本的不斷涌入，中國逐漸融入全球創(chuàng)新體系。（4）原始創(chuàng)新有所顯現(xiàn)，創(chuàng)新體系初步形成。在政策、資本和市場環(huán)境的驅使下，以百濟神州為代表的生物技術創(chuàng)新企業(yè)應運而生。研發(fā)模式從me－too向me－better、從fast－follow向first－in－class跨越；同時，隨著合同夕卜包模式的發(fā)展，倉1Ｊ新體系初步建立，我國藥企也到了加速創(chuàng)新轉型的階段。

從總體看，2015年以前處于技術追趕或技術跟隨階段，2015年以后進入技術追趕階段，局部接近前沿。從技術能力看，從簡單模仿、復雜模仿、創(chuàng)新型模仿走向“創(chuàng)新型模仿＋原始創(chuàng)新”；從技術水平看，從“低制造技術＋低產品技術”、“中制造技術＋中產品技術”、“高制造技術＋中產品技術”走向“高制造技術＋高產品技術”；從價值鏈看，從低端、中端走向部分高端；從技術來源看，從技術引進、“技術引進＋國內研發(fā)”走向“技術引進＋跨國研發(fā)”。我國生物醫(yī)藥的技術發(fā)展正處于從中低端向高端邁進的技術追趕過程中，這一過程將持續(xù)較長時間。

此外，我國生物醫(yī)藥創(chuàng)新在漸進發(fā)展中呈現(xiàn)周期性躍遷的特點。技術發(fā)展總是經歷一個從大幅增加研發(fā)投入形成技術積累，到產品質量提高、技術含量增加、獲得創(chuàng)新回報，同時技術供需活躍，高技術部門出口競爭力提升的過程，而且?guī)缀趺看渭夹g躍遷的背后都是重大的體制變革或市場沖擊。

綜上可以說，由于歷史、體制和經濟發(fā)展的原因，我國的生物醫(yī)藥產業(yè)并未經歷創(chuàng)新1.0的線性范式，未能在早期形成企業(yè)內部創(chuàng)新研發(fā)的體系，而是技術學習和技術追趕中逐漸進入創(chuàng)新2.0的創(chuàng)新體系發(fā)展模式，并仍在繼續(xù)完善中。

三、我國生物醫(yī)藥創(chuàng)新體系

經過多年發(fā)展，在市場環(huán)境和創(chuàng)新政策環(huán)境逐步建設和完善的基礎上，我國生物醫(yī)藥產業(yè)初步形成了以傳統(tǒng)制藥公司、生物技術公司和技術開發(fā)公司為創(chuàng)新主體，以高校和科研院所為技術支撐，政府創(chuàng)新基金、風險投資公司和其他CRO和中介機構為創(chuàng)新載體，并與臨床研宄機構等一起初步形成了生物醫(yī)藥創(chuàng)新體系。

（1）制藥企業(yè)：我國正在形成以大型骨干企業(yè)（如上海醫(yī)藥、復星醫(yī)藥、石藥集團等）以及快速發(fā)展的創(chuàng)新型公司（如恒瑞、百濟神州等）組成的主要的生物醫(yī)藥創(chuàng)新主體。本土藥企逐步構建自主研發(fā)體系，本土新藥開始走向國際實現(xiàn)突破。據(jù)2020年數(shù)據(jù)顯示，中國研發(fā)管線產品數(shù)量約占全球的14％，僅次于美國位居第二。多家大型本土藥企領在海內外建立多個研發(fā)中心，建立完整的自主創(chuàng)新體系?？鐕幤髮⒅袊邪l(fā)中心升級為創(chuàng)新中心，展開廣泛的本土合作，從以新藥上市實現(xiàn)銷售為目的逐步轉變?yōu)榕c歐美同步開展研發(fā)的創(chuàng)新基地。

（2）CRO／CMO／CDMO：生物醫(yī)藥產業(yè)鏈復雜，分工高度細化，涉及主體繁多，其中發(fā)揮重要創(chuàng)新作用的還有合同研發(fā)組織（ContractResearchOrganization，CRO）。

業(yè)務領域涵蓋新藥研發(fā)的各相關技術環(huán)節(jié)，如臨床前研宄、臨床研宄、藥學研究以及原料藥和制劑的委托生產等。在生物醫(yī)藥創(chuàng)新驅動下，我國的CRO公司發(fā)展迅猛。在2020全球CRO公司前10名榜單中，藥明康德和藥明生物以32.6億美元的收入位居第7位。目前，我國已形成多樣化的CRO行業(yè)，既有專注于非臨床并向臨床邁進的綜合型企業(yè)（如藥明康德、康龍化成），聚焦于臨床研宄服務（如泰格醫(yī)藥）和非臨床服務（如昭衍）等企業(yè)；也有專注于原料藥和制劑業(yè)務的CDMO企業(yè)（如凱萊英、博騰等）?？傊覈腃RO行業(yè)正在保持穩(wěn)健增長的勢頭，己逐漸成為助力我國生物醫(yī)藥創(chuàng)新發(fā)展的又一支新生力量。

（3）科研機構和高等院校：科研機構和高等院校也是我國生物醫(yī)藥創(chuàng)新主體之一，主要從事基礎研究和技術應用研宄。他們有能力學習、吸收和開發(fā)新的應用知識，并為創(chuàng)新體系提供人力資本。研宄人員可以提供各種支持服務，從測試新技術到成熟的研發(fā)。他們學習知識并將知識應用于創(chuàng)新過程的能力對于技術學習和建立本地知識庫至關重要。教育系統(tǒng)提高了企業(yè)、政府和研宄機構的人力資本質量。現(xiàn)代教育體系應與行業(yè)、工人和消費者不斷變化的需求以及可持續(xù)發(fā)展目標的挑戰(zhàn)相適應。

（4）中央和地方政府：政府有能力協(xié)調創(chuàng)新優(yōu)先事項，將公共資源引導到優(yōu)先領域，支持創(chuàng)新體系中的能力和聯(lián)系，消除創(chuàng)新障礙，影響激勵結構，定義和執(zhí)行法規(guī)和標準，并嘗試通過公共政策改善框架條件。我國政府正在努力促進能力建設和在創(chuàng)新體系中建立聯(lián)系以及促進政府間和與其他關鍵行動者的合作，等，在生物醫(yī)藥創(chuàng)新過程中正在發(fā)揮積極的引導作用。（作者：韓鵬）