國家“重大新藥創制”科技重大專項自2008年啟動以來，提升了我國醫藥行業自主創新技術與能力，取得了豐碩成果。受專項資助研發的創新藥物，在資金支持、稅收優惠、人才引進等方面，均享受著得天獨厚的政策優待。然而，新藥的研發成功只是第一步，其成功轉化并上市為患者所用，才能保障人民的用藥需求，同時提高企業的創新積極性。本文將從研發扶持政策、注冊審評政策和市場回報政策三個方面，為大家詳細解讀國內外的生物醫藥產業政策。
1、研發扶持政策
1.1 融資政策
美國：（1）多渠道籌集資金，數額巨大，資金來源包括聯邦政府、州政府撥款或資助，以及大公司投資、設立基金、貸款、風險投資，建立如專利授權融資、橋梁融資、合作研發融資的戰略合作關系。（2）建立其他投資渠道和對其他渠道投資的刺激。例如許多州設立了科學技術基金、研究基金、風險投資基金、煙草基金、種子基金等。（3）形成新藥研發創新融資模式：如藥企與政府或者國際組織合作，后者承擔部分研發費用，分攤部分研發風險；基于上市新藥銷售收入進行融資，是新藥研發公司以已上市產品的未來銷售收入作為抵押的一種融資模式；以提成費用進行融資，即研發后期新藥研發企業以欲上市新藥的預期銷售收入作為抵押品進行籌資；知識產權證券化與知識產權收益權為基礎的資產證券化是美國企業正在嘗試的新興融資模式。
歐盟對創新藥物采取了減免稅收、建立研發基金和風險投資基金等措施，其中歐洲投資銀行和歐洲投資基金給創新藥物的研發提供了強大的資金支持。英國新藥的Ｒ&D階段，政府投入僅占Ｒ&D階段總投入的25%，企業和資本市場是新藥研發資金的主要來源。通過分析歐美大型制藥企業年報發現，企業的研發投入與近年營業收入成正相關，即新藥的高額利潤也促使企業和資本市場對新藥研發進行投資，形成良性循環。
日本：（1）股市融資。傳統大型生物醫藥企業可通過主板交易上市，新興中小型企業難達主板上市要求，則可憑借其特有先進技術和良好成長性在其他板塊獲得股市融資。（2）知識產權質押貸款。日本自1995年開始實行知識產權質押貸款業務，是世界上最早開展知識產權質押貸款業務的國家。2002年日本制定的《知識產權戰略大綱》以及2004年《知識產權推進計劃》，鼓勵金融機構開展以知識產權為抵押提供資金的工作。此外，日本還先后出臺了《改善中小企業金融方法綱要》、《中小企業振興資金助成法》、《日本高技術工業密集區開發促進及其政令、施行令》等，對中小型生物醫藥企業提供優惠信貸。
中國：（1）自提出“重大新藥創制”后，國家投入巨資幫助新藥的開發，經過審批合格的企業國家會加大資金投入。（2）“重大新藥創制”設置了“創新藥物研發技術平臺建設體系”、“藥物大品種技術改造體系”、“創新藥物研發體系”、“新藥研發關鍵技術研究體系”和“企業創新藥物孵化基地建設體系”等五大體系建設，現在這些體系的具體內容均在緊鑼密鼓進行中。
1.2 稅收優惠政策
美國政府利用稅額優惠稅制來間接刺激投資，包括研發抵扣（稅收減免和增量抵扣）、生物技術工資稅減免、生物技術消費和使用稅退稅、加速折舊等。其中，研發抵扣是美國生物醫藥產業優惠的主要方式，實驗室研發支出或65%的合同研究產生的費用，在計算所得稅時予以減免，同時，對研發費用增加額予以20%的抵扣。有些州還提供銷售、使用稅豁免和投資稅款減除。
日本藥企也可享受稅額減免，如企業技術開發基金比上年增加的部分按增加額的70%減征所得稅；稅收抵扣，用于基礎技術研究的折舊資產從應納稅額中抵免5%，中小企業研發支出全額6%抵免；加速折舊，國家重點產業部門或行業所引進購買的技術設備第一年可折舊其價值的50%等三種形式實現稅收優惠。無論創新藥企規模大小，均能獲得可觀的稅收優惠，降低企業的資金壓力。
中國在重大新藥創制方面，利用稅收杠桿優惠企業進行側面支持，如“三免兩減半”政策。相關舉措有允許企業對研發機器的折舊，降低企業所得稅稅前抵扣率等政策傾斜。但有專家認為“我國現行增值稅制度造成醫藥創新領域增值稅稅負過高的現象，制約著該領域的持續創新動力”。此外，醫藥創新企業在技術開發、市場推廣、專利技術和特許準入等方面支出也較高，雖然已通過財政部2016年“營改增”改革，增加進項抵扣降低稅負，但由于其仍以3%-6%增值稅稅率為主，存在進銷項稅率差異懸殊問題，一些以創新藥為主的藥企，其實際增值稅稅負率已達或超過14%，嚴重遏制了創新型醫藥企業的健康快速發展。
1.3 專利技術轉讓制度
美國的高校普遍設有技術轉移辦公室，各技術轉移機構之間信息通暢，充分掌握市場和企業的需求，對所需的轉讓專利和技術機制進行科學評估，據此尋求合適的企業進行技術轉移。一系列程序和過程都有技術轉移咨詢委員會組織高水平專家、律師和企業家共同參與，因此高校科研成果轉移的能力強、速度快，技術轉移機構也能獲得很高的利潤。
日本于1998年5月，制定并頒布了《大學技術轉讓促進法》。該法案與美國的拜杜法案相似，旨在推進將大學的科技成果向企業轉讓的中介機構的設立，確立政府從制度與資金方面對大學科技成果轉讓機構予以支持，以推動大學與企業間的合作研發。
中國通過上市許可人制度讓研發和生產機構靈活組合，讓市場在資源配置中發揮作用。最新一輪的藥品注冊制度改革提出允許藥品研發機構和科研人員進行藥品注冊申請，獲得的批準文號可以轉讓給企業進行生產。國家計劃在北京、上海、天津、江蘇、四川等十個省市開展藥品上市許可人制度試點。
總結
歐、美、日等國的政府在生物醫藥產業扶持政策上，從融資、稅收、專利技術轉讓等方面制定了適合自身國情的政策，激發了企業的創新積極性，極大地促進了本國生物醫藥產業的發展。中國應借鑒國外先進的經驗并結合自身國情，采取措施：（1）融資：2011年中國制藥企業研發強度均值僅為1.45%，遠低于美國等1993-2010年期間的15%左右，極大地阻礙了中國制藥產業的發展，其中資金投入不足是最重要的原因。故需要進行多渠道的資金籌集，如加大政府投入，建立研發基金等；同時積極改善風險投資機制、風險投資退出機制，鼓勵風險資本進入生物醫藥產業。積極發展多種融資方式，如專利授權融資，橋梁融資，合作研發融資，銷售、預銷售收入融資、資產證券化融資、股市融資、知識產權質押貸款等。（2）從稅收政策上減輕企業的負擔，激發其研發積極性。可借鑒美、日的研發抵扣政策、稅額減免等，并且在降低增值稅稅負、制定創新藥的評估標準、重視藥品“二次議價”方面多做考慮。（3）學習歐美國家將新藥利益最大化，即研發成功后可進行新藥的經營許可、移植、購買等；在企業、研究機構、大學之間構建一張技術轉移網，做到信息的互通有無，充分掌握市場和企業的需求，對所需轉讓的專利和技術創新、交流機制等進行科學評估；培養技術轉移中心和項目專家、委托研究機構、中介等的融洽關系，避免不必要的經濟糾紛。
2、注冊審評政策
美國食品藥品監督管理局（FDA）對非常重要的新藥申請在6個月內進行審評，新藥的標準審評時間約10個月。1997年，FDA設立“快速通道程序”加速藥品審評審批。針對新藥研發的不同階段分別有“快速通道”“突破性療法”“加快審批”“優先審評”四個不同的通道，以此助力研發成果的轉化。美國的孤兒藥法案取得了巨大成果，從1983到1995年，FDA共批準了600多個孤兒藥物申請，其中121個孤兒藥藥品最終通過審批上市，比1972-1982十年間僅10個藥物發生了顯著增長。
在歐盟國家，新藥擁有集中審批政策和互認可程序。遵循這一程序，一個新藥產品僅需經一次申請、一次審評、一次批準即可在歐盟所有成員國銷售。互認程序是當歐盟內某一成員國批準該藥上市后，申請者可以請求該國寫出有關該藥的最新評價報告，送至其他成員國，進入共識過程。1999年歐盟頒布了《歐洲聯盟罕見疾病行動方案》，孤兒藥的銷售授權申請將直接進入集中審批程序。通過此程序，孤兒藥可以縮短審批過程，快速上市。對于創新藥物的保護，歐盟藥品評價局（EMEA）通過加快審評和專利保護等方法實現。
英國藥物監管機構制定“早期獲得藥物計劃（EAMS）”,當有明顯需求時，允許患有危及生命疾病的患者獲得未經許可的藥物（創新藥），這些藥物可以在進行評審前征招志愿者進行臨床使用，加速創新進程。
日本對新藥采取特殊的審評模式。日本新藥注冊類別位于處方藥下，分為標準審評模式和特殊審評模式。特殊審評模式細分為優先審評（Priority Review）、加速審批又稱為時間限制性條件審批（Time limited Conditional Approval）、例外審批（Restrictive Approval）。優先審評主要用于新藥及罕用藥的注冊申請，加速審批用于再生醫療產品，例外審批主要用于解決緊急情況下的公共健康問題。
藥品注冊申請等待時間
數據來源:中機院
中國:（1）在提升審評標準的大背景下，新藥定義將從時間和地域兩個維度與國際接軌，仿制藥品的質量標準將與原研藥品對接。進口藥品不再享受新藥待遇，企業爭相搶仿的3類新藥將被納入仿制藥品行列，并被取消新藥監測期。（2）在改善藥品臨床試驗審批環節，國家將允許境外在研藥品在中國境內開展早期臨床試驗，并且鼓勵國內的藥品臨床試驗研究機構參與國際多中心的藥物臨床試驗，縮短境外在研藥物在中國境內注冊上市的等待時間。（3）提高科研水平也在十三五的規劃過程中，國內藥品注冊新政將允許研發人員持有藥品上市證書。
總結
中國應該加快新藥審批速度，借鑒發達國家的先進藥品審批模式，針對不同類型的藥品和不同的研發階段采取不同的審批政策。例如借鑒美國FDA針對新藥不同研發階段采取“快速通道”“突破性療法”“加快審批”“優先審評”等不同的審批方式加快研發成果的轉化；又如借鑒歐盟的一個新藥產品僅需經一次申請、一次審評、一次批準即可在歐盟所有成員國銷售的政策，并且針對創新藥采取了加快審評和專利保護等措施；日本對新藥采取了特殊審評模式，細分為優先審評、加速審批、例外審批等來加快審評速度，也可以參考。同時，應通過增加專業審評人員數量、評審業務外包、提高新藥審評費用以減少低水平重復的新藥申請量等來提高評審速度。對相關審批政策也可嘗試進行優化，比如對新藥采用“寬進嚴出”的原則，對生物原研藥和類似藥進行區分審批而非一致以新藥準入機制對待，并配備專人負責審批創新藥；新藥審批指南制定應更加清晰、透明。
3、市場回報政策
3.1 專利權保護和數據保護
美國：（1）重視專利保護。美國是較早建立藥品專利保護制度的國家，就藥品相關的技術主題均給予保護，包括藥物、生產工藝、給藥系統（制劑）、疾病的診斷和治療方法（適應證、制藥用途）等，并較早地建立了專利鏈接制度和專利延期制度。美國于1984年通過了《藥品價格競爭和專利期恢復法案》（Drug Price Competition and Patent Term Restoration Act，又稱Hatch-Waxman Act），并分別于1988年和2003年出臺了配套法規和修正案，允許經FDA批準首次上市銷售或使用的藥品的專利獲得一次最長5年、延長后總有效專利期不得超過14年的專利期延長。FDA對新化學實體授予5年市場獨占期。（2）對藥品數據進行保護。美國在《聯邦食品、藥品和化妝品法案》(Food Drug and Cosmetics Act，FDCA） 中規定：在一定的保護期內，FDA不能依賴新藥申請人為了獲得首次上市批準而提交的能夠證明藥品安全性與有效性的未披露的實驗數據來批準其仿制藥的上市，除非仿制藥申請者能夠提供自行取得的安全性與有效性數據，或者獲得新藥所有者的“使用授權”，否則，在這段數據保護期內，FDA不再受理該新藥的仿制藥申請。（3）兼顧仿制藥的發展。“Bolar”例外允許仿制藥制造商在專利到期之前就著手研究其仿制品，給予仿制藥創造了更好的上市機會。美國于1995年對《專利法》進行修改，規定一項專利技術的主體成分不改變，再加其他多少成分都不能改變專利原來的期限。就藥品專利保護而言，這避免了一項專利獲得批準后，很多大制藥公司對其稍加改進后又獲得一個新專利，籍此使得該項專利的有效期不斷延長，達到長期壟斷該技術的目的。
歐盟藥品評價局對新藥的專利保護采用“8+2+1”模式.歐盟在2004年《藥品管理法》（修正版）中統一了對已上市產品的專利保護時間，即創新藥首先享受8年注冊信息保護期；之后繼續享受2年市場獨占期，創新藥上市8年后，允許仿制藥廠商進行必要的研究和臨床試驗，并開始以簡略程序申請仿制藥上市；在兩種情況下，創新藥可以延長1年注冊信息保護：一是有關于批準“新適應證”的試驗數據，在前8年保護期中，若創新藥又批準一項或多項新適應證，且該適應證有顯著的臨床效果，則額外給予1年的專利保護；二是藥品從處方藥向非處方藥（OTC）轉換的試驗數據可以獲得1年的數據保護期。
日本：1.專利權保護和數據保護。（1）專利保護：日本于1885年正式建立專利制度，現行“專利法”是1959年頒布的“特許法”。日本藥品專利保護涵蓋化學物質、化學物質的醫藥用途、藥用化學物質的制備方法、藥品的外觀設計等藥品相關的各方面。同時，為了補償由于專利特許廳審查占用的時間，對于藥品發明專利給予適當保護期限的延長，最長可延長五年。（2）數據保護：藥品試驗數據保護是指在一定時間內，藥品注冊審批管理機構不揭露新藥研發者提供的與試驗相關數據，也不能依賴此試驗數據作為其后申請上市的藥品的依據。當日本藥品與醫療器械管理局（PMDA）接到仿制藥上市申請時，如果原研藥尚處于再審查期間，則該仿制藥上市申請將不被受理。在日本上市的藥物根據適應癥及創新程度的不同可獲得4-10年的保護期。
中國政府自上個世紀90年代以來一直致力于在立法上強化對藥品專利的保護，立法強度已處于世界前列。但執法強度在同一時期僅提高近2倍，與立法強度的提升速度相差甚遠，造成“立法強、執法弱”的現象。“假藥劣藥泛濫”、“藥品專利質量下降”都是我國藥品專利執法強度較弱的真實寫照。
中國醫藥產業的發展仍以仿制藥為主、仿創結合的模式來驅動。跨國企業在多年來申請的專利構成了極高的門檻，國內制藥企業在新藥研發和仿制上雖然緊跟國際步伐，但其研發重點還是主要基于已上市或已上臨床的藥物進行改進和仿制，當新藥試圖進入歐美發達國家市場時，常常因為遇到專利授權問題無法在歐美國家上市。
中國醫藥專利保護特殊問題多，包括從不授予專利權的保護主題、單一性、創造性、藥效數據的公開要求等，藥品專利質量參差不齊，藥品注冊與藥品專利信息不對稱，生物醫藥專利保護范圍較窄等，致使對創新者的保護不足，專利糾紛影響新藥審批進程等等問題。
在加入WTO之前，中國沒有藥品數據保護方面的規定。隨著加入WTO，《中華人民共和國藥品管理法實施條例》及《藥品注冊管理辦法》的相繼發布和實施中都對藥品數據保護進行了規定，相關保護制度已基本符合《與貿易有關的知識產權協議》對數據保護的要求。但在藥品注冊審批實踐中，仍然存在著對新型化學成分的定義不清晰、實施藥品數據保護的具體程序不明確等問題；在保護期限方面，我國沒有針對不同藥品種類劃分不同保護年限，而是統一授予6年的保護時間。同時現行的藥品數據保護制度缺少對我國傳統中藥和生物藥物的數據保護政策。
3.2 定價和醫保準入機制
美國：美國創新藥品定價主要采用自由定價的方式，沒有政府強制定價和醫療補償機制的限制。同時，通過美國民間會員制健康醫療團體（HMO）制訂《指定藥物目錄》，避免將高價藥品收載于指定藥品目錄中。HMO的作用與歐洲的醫療補償體系類似，只是后者是由社會或政府組織的。對于政府醫療保險項目，美國政府采取一定的價格控制措施，包括強制性折扣、限價政策等。政府通過制定《藥品競爭法案》、《處方藥競爭法案》等法案，在進一步鼓勵藥品創新的同時保障對新藥市場秩序的管控。
在英國，藥劑師不被允許將一個通用名藥替換成一個品牌藥，但是，他們有權利在通用名藥品廠商間自由選擇非品牌藥品，以至于許多通用名藥的商業利潤很低。同時，英國采用藥品價格管制方案（Pharmaceutical Price Regulation Scheme, PPRS）對價格進行管制，確保英國國家醫療服務體系（NationalHealthService, NHS）不會因醫保政策造成過大的財政壓力，這樣使得研發－銷售形成良性循環。在英國，醫保目錄的更新速度非常快，創新藥物進入醫保目錄只需一個月時間，幾乎可以算作是即時更新。并且英國采取全民醫保政策，結合較快的醫保目錄更新，即使是價格昂貴的新藥也可以得到政府的報銷，從而被患者廣泛使用。
日本實行全民醫療保險，由于未納入藥價基準目錄的藥品不能報銷，日本幾乎所有上市的藥品均申請納入藥價基準目錄，由政府統一制定價格。藥品經PMDA批準上市即可開始申請進入藥價基準目錄，通常在60天之內，一般不超過90天即可通過申請進入藥價基準目錄。日本政府為了提高企業研究開發新藥的積極性，在藥價基準目錄的準入和基準價格的制定政策中，對于不同創新層次的創新藥和仿制藥的定價有明確的計算標準，嚴格區分創新藥和仿制藥的價格，對于創新藥物給予價格支持，鼓勵了研發企業的創新積極性。
目前，中國政府定價范圍內的藥品包括了醫保目錄的品種和一部分具有生產壟斷性如麻醉、計生、精神等特殊藥品，在藥品定價的類型中又存在著統一定價和區別定價、優質優價的差異。
中國醫保目錄更新時間長達四至六年，自2009年現行目錄出臺后一直未有調整，到2013年底，期間在國內上市的97種藥品至今未能進入醫保目錄。相比于英國的一個月的更新速度，緩慢的目錄更新嚴重阻礙了這些藥物的銷售。直到2017年2月，新版《國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄》公布，較2009年版醫保目錄增加339種，45種專利救命藥（部分靶向腫瘤的藥物）因價格太高目前仍在談判中。中國藥物采用集中招標采購政策，把價格作為藥物是否可以進入基礎藥物目錄的決定性影響因素，導致價格高昂的原研藥難以進入基礎藥物目錄。
總結
在專利方面，充分利用我國的新藥保護周期長的特點，盡量早、快申請專利保護制度。可從新藥的制作工藝、配置、外包裝等各個流程進行專利保護，充分保護新藥利益。在藥品數據保護方面，借鑒發達國家對專利數據的保護政策，明確藥品數據保護的客體，針對其不同類型的創新藥物提供不同年限的藥品數據保護，將傳統中藥及生物藥物納入數據保護，完善醫療保險制度和藥品定價機制，抵消數據保護的負面效應等。
在藥品定價時，需考慮龐大的研發和生產成本，并將政府定價和市場定價結合起來，對不同創新層次的創新藥和仿制藥定價采取不同的計算標準，合理調整生物藥的定價機制，鼓勵研發企業的創新積極性。應加快醫保目錄更新速度，納入報銷名錄的藥品要考慮其創新性，對一些已證明藥效的藥物擴大報銷范圍，并強化藥品采購的談判；對于一些高價救命創新藥，可引入商業保險，或采取政府、企業、患者等多方承擔的共付機制，加強創新藥的可及性，激發研發企業的積極性。
